17-alpha-hydroxyprogesterone caproate (Makena) neprokázal účinnost v prevenci předčasného porodu

Výsledky klinického hodnocení injekčního progestinu pro prevenci předčasného porodu (PTB) u žen se zatíženou anamnézou ukázaly, že léčba není lepší než placebo. Tyto závěry, které dosud nebyly publikovány, oznámila společnost AMAG Pharmaceuticals, Inc., výrobce Makeny.

Americký úřad pro potraviny a léčiva (FDA schválil 17 alfa-hydroxyprogesteron caproate (17P) v únoru 2011 a lék měl exkluzivitu pro vzácná onemocnění do 3. února 2018. Studie PROLONG (Úloha progestinu v optimalizaci gestace -Progestin’s Role in Optimizing Neonatal Gestation) byla součástí závazku, v rámci urychleného schvalovacího procesu FDA.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie byla navržena tak, aby posoudila bezpečnost a účinnost injekce 17OH-progesteronacetátu, ke snížení rizika předčasného porodu (PTB) a novorozenecké morbidity/mortality u jednočetných těhotenství s anamnézou předčasného porodu. Pro multicentrickou, mezinárodní studii byla stanovena velikost vzorku populace 1707 těhotenství

Studie měla dva základní cíle: předčasný porod před <35 týdnem a posouzení novorozenecké morbidity a mortality. Sekundární výsledky zahrnovaly 2leté sledování dětí.

Podle tiskové zprávy od výrobce léku, ve studii PROLONG bylo zjištěno, že v léčené skupině byla 11,0% incidence PTB do <35 týdne oproti 11,5% ve skupině s placebem (P = 0,72) a 5,4% oproti 5,2%. (P = 0,84) pro index novorozenecké morbidity a mortality. Nežádoucí účinky, včetně odumření plodu, byly popsány jako „vzácné“ a „podobné“v obou ramenech.

Hlavní řešitel Sean Blackwell, MD, z Houstonu, se vyjádři, že podrobně přezkoumá zkušební data a bude se aktivně podílet na analýze a interpretaci nálezů. Výsledky studie PROLONG jsou odlišné od od dosud publikovaných studií.

Za zajímavost stojí, že podobná incidence byla zjistěna ve studii PROCHIEVE s vaginálním progesteronem a výsledky byly stejně překvapivé, jako nyní u studie PROLONG.

Největší ironií léku Makena je to, že zřejmě nikdy nefungoval. Studie PROLONG, která byla iniciována jako podmínka na podporu urychleného schválení Makeny v roce 2011, nezjistila žádný rozdíl mezi přípravkem Makena a placebem týkající se výskytu předčasného porodu před 35 týdnem nebo u novorozenecké mortality a morbidity. Neúspěch studie vysvětlují pracovníci AMAGu tím, že musela být prováděna v zemích s různými standardy perinatální péče, protože američtí porodníci zjistili, že jejich pacienti nechtějí vstoupit do placebem kontrolované studie. Neúspěch studie nicméně vyvolává otázku, zda se regulátoři nebudou snažit stáhnout Makenu, která měla největší podíl na prodejích společnosti Amag v roce 2018. Makena získala špatnou pověst, když její předchozí majitel, K-V Pharmaceutical, zvýšil cenu léku na 1500 dolarů za injekci; jeho aktivní složka, hydroxyprogesteron caproate, byla dříve k dispozici v lékárnách za přibližně 10 dolarů za dávku. K-V později zkrachoval a změnil jméno na Lumara Health, kterou pak Amag získal.

U nás nebyla Makena (17-alpha-hydroxyprogesterone caproate) nikdy registrována.



Zdroj:
Tisková zpráva AMAGpharma
https://www.amagpharma.com/news/amag-pharmaceuticals-announces-topline-results-from-the-prolong-trial-evaluating-makena-hydroxyprogesterone-caproate-injection/

Progesterone vaginal gel for the reduction of recurrent preterm birth: primary results from a randomized, double‐blind, placebo‐controlled trial. J. M. O'Brien, C. D. Adair , D. F. Lewis ,
D. R. Hall, E. A. DEfranco , S. Fusey et al. https://doi.org/10.1002/uog.5158

-gyns-