Bezpečnost expozice plodu dydrogesteronu v prvním trimestru těhotenství

Progestin dydrogesteron (DYD) se široce používá u ohrožených gravidit a opakujících se potratů, jakož i pro dysfunkční krvácení, neplodnost a další porodnické a gynekologické indikace. Zatímco jeho účinnost byla porovnávána s jinými progestiny, jeho bezpečnost pro vyvjíjející se plod byla zkoumána jen zřídka. Autoři studovali výsledky těhotenství po gestační expozici DYD a porovnali  je s neexponovanou srovnávací skupinou.

Autoři prostudovali 2,5 milionu pacientů v databázi Maccabi Health Services a zjištovali počty a typ vrozených vad u dětí vystavených in utero během prvního trimestru těhotenství DYD mezi lednem 1999 a prosincem 2016, s kontrolní skupinou, která tento lék nedostávala. Ze skupiny DYD vyloučili všechny případy in vitro fertilizace (IVF) či jinými formami asistované reprodukční technologie (ART).

V prvním trimestru těhotenství bylo 8508 plodů exponováno DYD (4417 můžského, 4091 ženského pohlaví) z 777 422 případů v databázi. Po vyloučení ze skupiny DYD se souběžnou expozicí IVF a dalším ART byla expozice DYD spojena se zvýšeným rizikem hypospadií [OR 1,28 (95% interval spolehlivosti 1,06–1,55)], srdečních vad [OR 1,18 (91,06–1,33) )], spiny bifidy [OR 2,29 (1,32–3,97)] a hydrocefalu [OR 2,04 (1,28–3,25)]. Pokud nebyly vyloučeny případy exponovaných IVF a ART a DYD, bylo také zjištěno vyšší riziko kryptorchidismu [1,37 (1,19–1,58)] a vrozené dislokace kyčle [OR 1,58 (1,42–1,78)].

DYD lze dávat do souvislosti s teratogenní účinky po expozici doporučenými dávkami těhotným ženám. Rizika hypospadií a kryptorchidismu mají biologickou věrohodnost díky známým účinkům na mužské genitálie, podobně jako riziko spiny bifida ve spojení se snížením hladin kyseliny listové. Některé z těchto nepříznivých účinků na plod se zdají být dále potencovány současným používáním technik IVF a ART.

Zdroj: Koren, G., Gilboa, D. & Katz, R. Clin Drug Investig (2019). https://doi.org/10.1007/s40261-019-00862-w