V Lidových Novinách byl publikován 30.7. 03 následující článek o možnostech Trichostatinu A v zabránění předčasnému porodu. Přinášíme Vám originál práce, ze které článek vychází a překlad abstraktu článku (viz níže) . Práce vyjde tiskem teprve 5.srpna v Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA, ale již nyní je již k dispozici v el. podobě. Full text článku je ve formátu PDF a je ke stažení ZDE.
Kamil Švabík - Gynstart
PS. v Hospodářských novinách dne 31.7.03 vyšel článek o možnostech transplantace dělohy / můžete přečíst i ve Zdravotnických novinách www.zdn.cz / celá práce vyjde v European Journal of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Biology v srpnovém vydání a jmenuje se : Uterine transplantation autoři: Brannstrom M, El-Akouri RR, Wranning CA Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2003 Aug 15;109(2):121-3
DALLAS - Vědci našli způsob, jak oddálit porod. Nová metoda by se v budoucnu mohla využít jako prevence proti předčasným porodům. S odvoláním na tým amerických vědců z Texaské univerzity o tom informovala BBC.
Do současnosti byla nová technika úspěšně testována zatím jen na myších, ale podle odborníků nic nebrání tomu, aby stejně fungovala i u lidí.
Americkým vědcům se pomocí látky nazývané trichostatin A podařilo u myší oddálit porod o jeden až dva dny. To je vzhledem k tomu, že normální délka březosti myší je pouhých devatenáct dnů, považováno za velký úspěch.
Nový objev vychází z poznatků o tom, jak významnou roli hraje pro zdárný průběh těhotenství hormon progesteron, který je přirozeně produkován vaječníky. Tento ženský pohlavní hormon změkčuje výstelku dělohy, která drží vajíčko a během těhotenství zabraňuje stahům dělohy.
Při porodu přitom tlumící efekt progesteronu odeznívá a umožňuje tak počátek stahů dělohy. Injekcemi trichostatinu A se nyní odborníkům podařilo tento tlumící efekt prodloužit. Droga působí na receptory, které jsou progesteronem stimulovány v průběhu těhotenství, ale při porodu samém nefungují. Trichostatin A zabrání výpadku stimulace receptorů, a tím umožní progesteronu oddálit porod.
"Náš objev může mít velký dopad na péči o ženu v těhotenství i na kvalitu života jejích dětí v budoucnu," říká vedoucí výzkumného týmu Carole Mendelsonová. Velký význam bude nový lék mít, pokud se podaří dosáhnout vysokého účinku již v relativně raném stadiu těhotenství.
"Mezi dvacátým druhým a dvacátým šestým týdnem těhotenství se každý den, o který se podaří porod oddálit, zvýší šance dítěte na přežití o tři procenta," uvedl pro BBC porodník Ron Lamont.
"Ovšem pokud by lék účinkoval pouze mezi 32 a 36 týdnem, nebude mít ani zdaleka takový vliv. Po 30 týdnu je šance dítěte na přežití více než devadesátiprocentní."
Předčasný porod je přitom v USA hlavní příčinou úmrtí novorozenců. Děti, které přežijí, jsou pak často postiženy různými nemocemi a vývojovými poruchami. Tento problém v současnosti v USA nabývá značných rozměrů. Jen za posledních 20 let stoupl počet předčasných porodů o 27 procent a každé osmé dítě tak přichází na svět před 37. týdnem těhotenství.
Lidové noviny, 30.7. 2003
A decline in the levels of progesterone receptor coactivators in the pregnant uterus at term may antagonize progesterone receptor function and contribute to the initiation of parturition
Jennifer C. Condon*, Pancharatnam Jeyasuria†, Julie M. Faust*, James W. Wilson*, and Carole R. Mendelson*‡§Obstetrics and Gynecology, University of Texas Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines
Abstrakt:
Molekulární změny, které vedou k zahájení porodu u lidí a savců zůstavají nejasné. Domníváme se, že pokles koaktivátorů, které mají v myometriu histon-acetylázovou aktivitu, se podílí na poruše funkce progesteron - progesteron-receptorového (PR) komplexu.
Při vyšetření pomocí semikvantitativní a real-time RT PCR, iminuhistochemicky, imunoforézou byl zaznamenán v oblasti děložního fundu při porodu, pokles PR koaktivátorů, cAMP response element binding protein (CREB), koaktivátorů steroidních receptorů 2 a 3. Na myším a zvířecím modelu byl zjištěn v děložní tkáni v období kolem termínu pokles hladiny koativátorů. A i v lidské "termínové děloze" byla detekována snížena hladina acetylovaného histonu H3.
Po podání Trichostatinu A, což je účinný inhibitor histon-deacetylázy, došlo u myší v pozdním těhotenství ke zvýšení acetylace histonů a k posunutí porodu o 24 - 48 hodin, z čehož lze vyvozovat, že snížení acetylace histonů se podílí na zahájení porodu. Dále lze usuzovat, že pokles v expresi PR koaktivátorů a acetylace histonů v termínové děloze, způsobí poruchu funkce PR, čímž se omezí účinek progesteronu. Následující pokles exprese PR odpovědných genů způsobí zvýšení senzitivitu dělohy na kontraktilní stimuly.
přeložil Kamil Švabík - celý článek ZDE
