Časná detekce a léčba ovariálního karcinomu na základě nových modelů karcinogeneze.

Robert J. Kurman, MD, Kala Visvanathan, MB, BS, FRACP, MHS, Richard Roden, PhD, T.C. Wu, MD, PhDIe-Ming Shih, MD, PhD  American Journal of Obstetrics and Gynecology, Volume 198, Issue 4, Pages 351-356 (April 2008)

Cílem screening ovariálního karcinomu je detekovat nemoc omezenou na ovaium (stadium I) a dosáhnout prodloužení doby přežití. Jsme přesvědčeni, že tento cíl je nedosažitelný, protože většina ovariálních karcinomů není v iniciálních stádiích omezena na ovárium. Navrhujeme nový model ovariální karcinogeneze, založený na klinických, patologických a molekulárně genetických studiích, které mohou umožnit cílený screening a terapeutické intervence. Tento model dělí ovariální karcinomy na 2 skupiny, typ I a II. Nádory I. typu jsou pomalu rostoucí, obvykle omezené na ovárium v době diagnozy a vyvíjejí se z dobře prokazatelných prekurzorových lézí, tzv. borderline tumorů. K těm počítáme: low grade mikropapilární serózní karcinom a mucinozní, endometrioidní a clear cell karcinomy. Tyto karcinomy jsou geneticky stabilní a jsou charakterizovány mutacenmi v různých genech jako jsou KRAS, BRAF, PTEN a beta-catenin. Nádory II. typu rostou rychle, vysoce agresivně, nemají dobře definované prekurzorové léze a většina z nich je pokročilého stádia hned při vzniku či krátce poté. Patří sem high-grade serous carcinoma, maligní smíšené mezodermální nádory (carcinosarcomy) a nediferencované karcinomy. Nádory druhého typu jsou charakterizovány mutacemi TP53 a vykazují vysokou genetickou nestabilitu. Screeningové testy, které se zaměřují na odhalení I stadia onemocnění mohou detekovat low-grade nádory I.typu, ale nepodaří se jim včas odhalit mnohem agresivnější nádory II. typu, které bohužel tvoří většinu ovariálních karcinomů. Mnohem racionálnějsí přístup k časné detekci karcinomu ovária by se měl zaměřit na low volume (malý objem), spíše než na low stage (nízký stupeň) onemocnění.