FDA v říjnu 2019 rozhodla, že injekční 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate (Makena) neprokázal účinnost v prevenci předčasného porodu. Byl prodávaný jen v USA.

Bylo to na základě studie, o které jsme psali v březnu 2019 ve zprávách na gynstartu   Americký úřad pro potraviny a léčiva (FDA schválil 17 alfa-hydroxyprogesteron caproate (17P) v únoru 2011 a lék měl exkluzivitu pro vzácná onemocnění do 3. února 2018. Studie PROLONG (Úloha progestinu v optimalizaci gestace -Progestin’s Role in Optimizing Neonatal Gestation) byla součástí závazku, v rámci urychleného schvalovacího procesu FDA.   Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie byla navržena tak, aby posoudila bezpečnost a účinnost injekce 17OH-progesteronacetátu, ke snížení rizika předčasného porodu (PTB) a novorozenecké morbidity/mortality u jednočetných těhotenství s anamnézou předčasného porodu. Pro multicentrickou, mezinárodní studii byla stanovena velikost vzorku populace 1707 těhotenství. Studie měla dva základní cíle: předčasný porod před <35 týdnem a posouzení novorozenecké morbidity a mortality. Sekundární výsledky zahrnovaly 2leté sledování dětí. Podle tiskové zprávy od výrobce léku, ve studii PROLONG bylo zjištěno, že v léčené skupině byla 11,0% incidence PTB do <35 týdne oproti 11,5% ve skupině s placebem (P = 0,72) a 5,4% oproti 5,2%. (P = 0,84) pro index novorozenecké morbidity a mortality.

Největší ironií léku Makena je to, že zřejmě nikdy nefungoval. Studie PROLONG, která byla iniciována jako podmínka na podporu urychleného schválení Makeny v roce 2011, nezjistila žádný rozdíl mezi přípravkem Makena a placebem týkající se výskytu předčasného porodu před 35 týdnem nebo u novorozenecké mortality a morbidity. Neúspěch studie vysvětlují pracovníci AMAGu tím, že musela být prováděna v zemích s různými standardy perinatální péče, protože američtí porodníci zjistili, že jejich pacienti nechtějí vstoupit do placebem kontrolované studie. Neúspěch studie nicméně vyvolává otázku, zda se regulátoři nebudou snažit stáhnout Makenu, která měla největší podíl na prodejích společnosti Amag v roce 2018. Makena získala špatnou pověst, když její předchozí majitel, K-V Pharmaceutical, zvýšil cenu léku na 1500 dolarů za injekci; jeho aktivní složka, hydroxyprogesteron caproate, byla dříve k dispozici v lékárnách za přibližně 10 dolarů za dávku. K-V později zkrachoval a změnil jméno na Lumara Health, kterou pak Amag získal.

U nás nebyla Makena (17-alpha-hydroxyprogesterone caproate) nikdy registrována.

Nyní se čeká na verdikt FDA, zda bude Makena ponechána v nějaké podobě na trhu. FDA není časovvě vázána, takže toto rozhodnutí může trvat i delší dobu.  Náklady na podávání Makeny v jednom těhotenství se pohybovaly průměrně i více než 10 tisíc USD. Není bez zajímavosti, že od doby, kdy je vedena evidence příspěvků lékařům, asi 5 800 lékařů dostalo honoráře spojené s Makenou, celkem asi 500 tisíc USD.

Zdroj:
Tisková zpráva AMAGpharma
https://www.amagpharma.com/news/amag-pharmaceuticals-announces-topline-results-from-the-prolong-trial-evaluating-makena-hydroxyprogesterone-caproate-injection/

Progesterone vaginal gel for the reduction of recurrent preterm birth: primary results from a randomized, double‐blind, placebo‐controlled trial. J. M. O'Brien, C. D. Adair , D. F. Lewis ,
D. R. Hall, E. A. DEfranco , S. Fusey et al. https://doi.org/10.1002/uog.5158

-gyns-