HRT, dokonce i krátkodobé užívání, spojené s rizikem demence u žen?
Právě vyšla v BMJ rozsáhlá observační studie, kde se prezentuje, že krátkodobé a cyklické užívání estrogenové a progestinové terapie pro symptomy menopauzy je spojeno se zvýšeným rizikem demence.
Ženy ve věku 50 let, které užívaly hormonální substituční terapii (HRT) kvůli symptomům menopauzy, měly o 20 let později vyšší riziko rozvoje demence a Alzheimerovy choroby (AD) ve srovnání s těmi, které HRT neužívaly. Riziko měly i ženy, které krátkodobě užívaly HRT při nástupu menopauzy .
Jak autoři studie, tak ostatní specialisté, kteří nejsou zapojeni do výzkumu, však upozorňují, že jsou zapotřebí další studie, aby se zjistilo, zda zvýšené riziko demence pramení z užívání HRT nebo zda ženy, které potřebují HRT, mají jiné základní rizikové faktory demence.
Tato zjištění podporují důkazy ze studie Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS), největší randomizované studie o menopauzální hormonální terapii a demenci.
Před zveřejněním WHIMS v roce 2003 byla HRT široce předepisována ke zmírnění symptomů menopauzy. WHIMS, která zahrnovala více než 4 000 žen ve věku 65 let nebo starších, však odhalila, že HRT byla spojena s dvojnásobně zvýšeným rizikem demence.
Studie publikované od té doby přinesly smíšené výsledky, což přispělo ke kontroverzi kolem bezpečnosti HRT. Pourhadi a jeho tým provedli observační studii, aby zjistili, zda věk zahájení nebo délka trvání HRT má vliv na zdraví žen v budoucím životě.
V letech 2000 až 2018 sledovali více než 60 000 dánských žen ve věku 50 až 60 let pomocí informací získaných z dánského národního registru pacientů.
Registrační záznamy ukázaly, že u téměř 5600 žen se rozvinula demence a u 56 000 se demence nerozvinula. Z 5600 žen s demencí mělo 1460 diagnostikovánu Azheimerovu chorobu.
Téměř 18 000 účastníků ve zkoumaném vzorku dostalo HRT — 1 790 (29 %) ve skupině s demencí a 16 150 (32 %) v kontrolní skupině. Polovina zahájila léčbu před dosažením věku 53 let a polovina ji ukončila do 4 let. Zhruba 90 % užívalo perorální léky, které zahrnovaly kombinaci estrogenu a progestinu.
Medián věku, ve kterém účastnice začaly s HRT, byl 53 let pro případy i kontroly a medián trvání užívání byl 4 roky.
Ve srovnání s těmi, které neužívaly HRT, měly ty, které užívaly estrogen-progestinovou terapii, o 24 % zvýšené riziko rozvoje demence ze všech příčin (poměr rizika [HR], 1,24; 95% CI, 1,17 - 1,44).
Zvýšené riziko demence bylo podobné mezi kontinuálními (estrogen a progestin užívané denně) a cyklickými (denně estrogen s progestinem užívaným 10 až 14 dní v měsíci) léčebnými režimy.
Delší trvání užívání HRT bylo spojeno se zvýšeným rizikem v rozsahu od 21% zvýšeného rizika (HR, 1,21; 95% CI, 1,09 - 1,35) u těch, kteří ji užívali po dobu 1 roku nebo méně, až po 74% zvýšené riziko (HR, 1,74; 95% CI, 1,45 - 2,10) pro použití trvající 12 let nebo déle.
Ženy, které začaly HRT ve věku 45 až 50 let, měly o 26 % zvýšené riziko rozvoje demence ze všech příčin (HR 1,26; 95% CI, 1,13 – 1,41), zatímco u žen, které začaly HRT mezi 51 a 60 lety, bylo riziko 21 % větší riziko (HR, 1,21; 95% CI, 1,12 - 1,29).
Terapie obsahující pouze progestin nebo pouze vaginální estrogenová terapie nebyla spojena s rozvojem demence.
Protože se jedná o observační studii nelze hovořit o přičinné souvislosti, tj. zda užívání hormonální terapie v menopauze zvyšuje riziko demence – design studie pouze prokazuje, že pozorovaný výskyt je ve vybrané skupině vyšší.
Tři klinické studie, včetně WHIMS of Younger Women (WHIMS-Y) v roce 2013, neprokázaly souvislost mezi kognitivními funkce a HRT.
Přestože studie Pourhadiho a kolegů byla provedena pečlivě s využitím národních registrů, pozorované souvislosti mohou být náhodné a neměly by být použity k vyvození kauzálního vztahu mezi hormonální terapií a rizikem demence. Tato zjištění nemohou vést ke změně informování o použití hormonální terapie pro příznaky menopauzy.
Zdroj: BMJ. 2023;381:e072770, p1404.
- gyns- volně podle Eve Bender. HRT, i krátkodobé užívání, spojené s rizikem demence u žen – Medscape – 30. června 2023.
