Endometriální bezpečnost nízce dávkované vaginální estrogenové terapie
Systematický přehled evidence
Autoři analyzovaly všechny studie, které byly publikovány od počátku aplikace této terapie až do konce roku 2017. Z více, jak 5000 abstrakt a 47 článků z jiných zdrojů vybraly 36 publikací, které odpovídaly jejich kritériím. Mezi těmito bylo 20 randomizovaných kontrolovaných studií, 8 intervenčních s a 10 observačních studií.
Autoři analyzovali články i z pohledu jednotlivých typů vaginálních estrogenů i dle formy jejich podávání. V analýze jsou tak zahrnuty
- krém s konjugovanými ekvinními estrogeny v dávce 0,3-1,25 mg
- vaginální tablety 25-50µg
- solubilizovaná estradiol v dávce 25µg ve vaginální kapsli
- vaginální kroužek s 7,5-400µg denní dávky
Z analýzy vyplynulo, že vaginální aplikace estrogenů není spojena s vyšším výskytem endometriální hyperplasie a karcinomu endometria. Nesignifikantní zvýšení výskytu endometriální hyperplazie bylo popisováni u nejvyšší denní dávky ekvinníhoµ estrogenu (1,25 mg denně po 3týdenním denním užíváni), kdy se vyskytly 2 případy z 28 žen.
V randomizovaných studiích se sporadicky vyskytovaly endometriální hyperplazie, ale ve stejném počtu, jako u všeobecné populace (cca 0,4 %).
Pouze u dvou studií byly detekovány karcinomy endometria. Tyto studie byly z e sedmdesátých let minulého století, kdy se používaly mnohem vyšší dávky vaginálních estrogenů (OR, 2.30;95 % CI, 1.1-4.6).
Jedna dánská studie z let 1977-79 reportovala spojitost mezi vaginálními estrogeny a výskytem karcinomu endometria (risk ratio, 1.96; 95 % CI 1.77-2.17), avšak ženy v této studii dříve užívaly neoponovanou celkovou estrogenní terapii.
Výslechy této revize podporují bezpečnost užívání vaginální estrogenové terapie pro léčbu vulvární a vaginální atrofie u postmenopauzálních žen bez nutnosti přidávání progesteronu.
V posledních letech je prokázaný i efekt na urgentní inkontinenci u postmenopauzálních žen, v případě, že se estrogen aplikuje do horní třetiny pochvy, kde je lepší vaskulární a lymfatické zásobení pochvy než v její dolní třetině.
Zdroj:
Endometrial safety of low-dose vaginal estrogens in menopausal women-a systematic evidence review
Constantine, Ginger D. MD; Graham, Shelli PhD; Lapane, Kate PhD; Ohleth, Kathleen PhD; Bernick, Brian MD; Liu, James MD; Mirkin, Sebastian MD
Menopause: July 2019 - Volume 26 - Issue 7–p 800–807
doi: 10.1097/GME.0000000000001315
tsk