Fetální původ mentálních onemocnění

Dopad infekcí a zánětů během těhotenství na vyvíjející se mozek plodu není zatím úplně definován a vyznačuje se významnými klinickými a výzkumnými mezerami. Ačkoli je známo, že klasické infekční patogeny TORCH (tj. Toxoplasma gondii, virus zarděnek, cytomegalovirus [CMV], virus herpes simplex) jsou přímo teratogenní, objevující se důkazy naznačují, že tyto infekce představují nejextrémnější konec mnohem širšího spektra poškození. Předkládáme hromadící se důkazy, že prenatální expozice široké škále virových a bakteriálních infekcí – nebo jednoduše zánětu – může nenápadně změnit vývoj mozku plodu, což vede k neuropsychiatrickým následkům pro dítě později v životě. Souvislost mezi chřipkovou infekcí u těhotných žen a zvýšeným rizikem rozvoje schizofrenie u jejich dětí byla poprvé popsána před více než 30 lety. Od té doby důkazy naznačují, že řada infekcí během těhotenství může také zvýšit riziko poruchy autistického spektra a deprese u dítěte. Následné studie na zvířecích modelech ukázaly, že jak těhotenské infekce, tak zánět mohou vést k přímému poškození neuronů a nervových progenitorových buněk nebo nepřímému poškození prostřednictvím aktivace mikroglií a astrocytů, což může vyvolat produkci cytokinů a oxidační stres. Expozice infekci může také změnit placentární produkci serotoninu, což může narušit signalizaci neurotransmiterů ve vyvíjejícím se mozku. Klinicky je detekce těchto jemných poranění mozku plodu obtížná. Vzhledem k tomu, že neuropsychiatrický dopad perinatálních infekcí nebo zánětů nemusí být znám desítky let po narození, náš konstrukt pro definování teratogenních infekcí v těhotenství (např. TORCH) na základě vrozených anomálií nestačí k zachycení plného nepříznivého dopadu na dítě. Diskutujeme o klinických důsledcích této sbírky důkazů a o tom, jak bychom mohli klást větší důraz na prevenci prenatálních infekcí. Klíčovou strategií ke snížení perinatálních infekcí a rizika poškození mozku plodu je například zvýšení proočkovanosti vakcínou proti sezónní chřipce. Existuje důležitá mezera ve výzkumu v pochopení toho, jak antibiotická terapie během těhotenství ovlivňuje zánětlivou zátěž plodu a jak se vyhnout zánětem zprostředkovanému poškození mozku plodu. V souhrnu diskutujeme o současných důkazech a mechanismech spojujících infekce a záněty se zvýšeným celoživotním rizikem neuropsychiatrických poruch u dítěte a jak bychom mohli zlepšit prenatální péči, abychom ochránili mozek plodu.

American College of Obstetricians and Gynecologists - ACOG

zdroj: The fetal origins of mental illness. Benjamin J.S. al-Haddad, MD, PhD, MSc, Elizabeth Oler, MD
Blair Armistead, MPH, Nada A. Elsayed, MS, Daniel R. Weinberger, MD, Raphael Bernier, PhD, Irina Burd, MD, PhD Raj Kapur, MD, PhD Bo Jacobsson, MD, PhD Caihong Wang, DVM, PhD Indira Mysorekar, PhD akshmi Rajagopal, PhD Kristina M. Adams Waldorf, MD
https://doi.org/10.1016/j.ajog.2019.06.013