Detekce cirkulující nádorové DNA v predikci rekurence triple negativního karcinomu prsu

Karcinom prsu je nejčastější příčinou úmrtí u žen hlavně ve středním věku. Zavedené mamografického screeningu přineslo výrazné zvýšení záchytu v ranném stadiu onemocnění, a tak ženy mají velkou naději na úspěšnou léčbu. Existuje však skupina tzv. triple negativních karcinomů (TNBC), jejichž léčba není tak úspěšná. Tyto karcinomy tvoří cca 5-20 % všech karcinomů prsu a jsou charakterizovány negativitou estrogenových(ER), progesteronových (PR) a over-expresivitou lidského epidermálního růstového faktoru (HER2). V porovnání s ER a HER2 pozitivními tumory, nádory TNBC mají větší výskyt viscerálních metastáz a větší pravděpodobnost relapsu během tří let po prodělané chirurgické léčbě a chemoterapii. Zhruba u třetiny pacientů dojde k pozitivní odpovědi na léčbu a 94 % těchto žen je bez známek onemocnění v prvních třech letech po prodělané léčbě.

Dvě třetiny žen však po prodělané léčbě stále vykazují residuální onemocnění, jen 68 % z nich přežívá další 3 roky.

V současnosti probíhá vývoj metod, které by napomohly detekci tumorózních částic v cirkulaci i v stadiu zdánlivě bez přítomného onemocnění. Neinvazivní metoda detekce karcinomových buněk je analýza cirkulující nádorové DNA(ctDNA), známá též pod názvem liquidní biopsie. CtDNA se do oběhu dostává z apoptózy a nekrózy nádorové tkáně, resp. z nádorových buněk cirkulujících v oběhu. V poměru k celkovému množství cell free DNA je množství ctDNA menší, jak 1 %, takže je zapotřebí použití sekvenčních technologií nejnovější generace.

V časopise Nature je volně ke stažení článek zabývající se perspektivami takovéhoto vyšetření.

Autoři v publikované studii identifikovaly somatické mutace v primárním tumory s úspěšností 87 %, poté hledali tyto mutace v krvi. U čtyřech pacientů z 33 detekovali somatickou mutaci v krvi a tyto ženy měly časnou rekurrenci onemocnění (100 % specificita), ale senzitivita byla nízká (31%), metoda detekovala jen 4 ze 13 žen u kterých došlo k relapsu choroby. Tyto ženy však měly velmi krátký intervalů bez zn. Nemoci v porovnání se ženami, u kterých ctDNA nebyla izolována (medián intervalu bez nemoci byl 4,6 měsíců, hazard ratio (HR) = 12.6, 95 % confidence interval (CI): 3.06–52.2)).

Publikovaná studie prokázala, že detekce ctDNA v krvi pacientky po prodělané komplexní léčbě je senzitivní pro časnou rekurenci onemocnění, takže těmto ženám je zapotřebí věnovat náležitou péči a pokračující chemoterapii. Metoda má své limity, ale již i v současnosti je jí možno využít k detekci žen s vysokou pravděpodobností brzké rekurence tumoru prsu.

 Zdroj:

Next-generation sequencing of circulating tumor DNA to predict recurrence in triple-negative breast cancer patients with residual disease after neoadjuvant chemotherapy

Yu-Hsiang Chen, Bradley A. Hancock, Jeffrey P. Solzak, Dumitru Brinza, Charles Scafe, Kathy D. Miller& Milan Radovich

npj Breast Cancer 3, Article number: 24 (2017) doi:10.1038/s41523-017-0028-4

Published online: 03 July 2017

tsk