Prevence postpartálního krvácení – meta-analýza efektivnosti podávaných léků

Postpartální krvácení je definováno ztrátou více, jak 500 ml krve do 24 h po porodu. Krvácení je hlavní příčinou morbidity a mortality rodiček. K prevenci je k dispozici podání několika medikamentů, ale které terapeutikum je nejefektivnější a s nejmenším množstvím vedlejších účinků?
Těmito otázkami se zabývali autoři meta-analýzy, která vyšla v Cochrane Library Systematic Review.
Do meta – analýzy byly zahrnuty pouze randomizované a klasterové studie zkoumající účinnost a vedlejší účinky jednotlivých léčiv. Byly analyzovány údaje více jak 88000 žen. V současné době probíhají dvě velmi významné studie, jejichž výsledky budou publikovány v roce 2018. Jedna z nich je sponzorována WHO a zahrnuje 30tisíc žen z 10 zemí světa, druhá probíhá ve Velké Británii a 6000 žen, které byly do studie zahrnuty byly rozděleny do tří skupin – ženy léčené carbetocinem, oxytocinem a kombinací ergometrinu a oxytocinu.
Je známo, že více, jak 75 % poporodních krvácení způsobuje atonie děložní, resp. poruchy retrakce dělohy po porodu plodu. Z tohoto důvodu je třetí doba porodní vedena aktivně, ale doposud není přesně známo, který medikament je nejúčinnější a s minimem vedlejších účinků.
Z výsledků meta-analýzy více, jak 140 studií vyplynulo, že nejefektivnější léčbou jsou tyto kombinace podaných medikamentů řazené dle efektivity: ergometrin a oxytocin, carbetocin, misoprostol v kombinaci s oxytocinem. Tyto kombinace byly nejefektivnější v porovnání s podáním pouze oxytocinu, který je v současné době doporučený WHO. (RR – ukazatel rizika pro oxytocin+ergometrin byl 0.69 (95 % interval spolehlivosti[CI]0.57 - 0.83; RR u Carbetocinu byl 0.72 (95 % CI, 0.52 - 1.00); u misoprostolu + oxytocinu, 0.73 (95 % CI, 0.60–0.90). Evidence byla rozdělena na nízkou, střední až vysokou kvalitu.
Autoři provedli i analýzu podávání výše uvedených kombinací i při prevenci a léčně krvácení nad 1000ml. Zde byla evidence vysoké kvality pro ergometrin a oxytoc in RR 0,77 (95 % CI, 0.61–0.95); u ostatních kombinací byla evidence střední až nízké kvality, nicméně efektivita byla vyšší než při použití pouze oxytocinu (carbetocin, RR 0.70 (95% CI, 0.38 - 1.28); misoprostol plus oxytocin, RR 0.90 (95% CI, 0.72 - 1.14). Autoři zkoumali i výskyt vedlejších účinků získaných z konzultací rodiček. Nejsou zatím k dispozici studie, které by zkoumaly vliv uvedených léků např. na kojení či nutnost umístnění novorozence na jednotku intenzivní péče.
Z dostupných dat však vyplynulo, že nejúčinnější kombinace ergometrinu a oxytocinu je také spojena s vyšším rizikem zvracení (RR 3.10; 95 % CI, 2.11 - 4.56; vysoká kvalita evidence) a hypertenze v porovnání se samotným oxytocinem (RR 1.77 (95 % CI 0.55 to 5.66), ale při nízké kvalitě evidence. Kombinace misoprostol-oxytocin měla nejvyšší riziko výskytu febrilie (RR 3.18; 95 % CI, 2.22 - 4.55; při střední kvalitě evidence. Stejná rizika nežádoucích účinků měl carbetocin, ale zde byla evidence velmi nízké kvality.
Tato meta-analýza bude aktualizována po publikaci dvou probíhajících studií.

Zdroj:
Uterotonic agents for preventing postpartum haemorrhage: a network meta-analysis
Jannis D Gallos,Helen M WilliamsMalcolm J Price,Abi Merriel,Harold Gee, David Lissaue Vidhya Moorthy,Aurelio Tobias,Jonathan J Deeks,Mariana Widmer,Özge Tunçalp,Ahmet Metin Gülmezoglu,G Justus Hofmeyr,Arri Coomarasamy, April 2018, Cochrane Pregnancy and Childbirth Group DOI: 10.1002/14651858.CD011689.pub2

-tsk-